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姜黄素可通过激活特定信号通路抑制结直肠癌细胞转移

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LMU 研究人员已经确定了姜黄素可以抑制结直肠癌细胞转移的信号通路。

结直肠癌是世界上最常见的癌症类型之一。在超过一半的病例中,细胞中一种重要的保护机制因突变而失活——肿瘤抑制基因 p53。该基因的产物,一种转录因子,诱导一种称为 miR-34 的 microRNA 分子,它在肿瘤抑制中起着关键作用。由 LMU 实验和分子病理学教授 Heiko Hermeking 领导的团队现已在细胞培养物和小鼠模型中证明,姜黄素是一种在香料姜黄中发现的天然物质,它可以通过激活替代物来弥合这种沉默的保护机制,诱导 miR-34 表达的特异性信号通路。

文献中已经有迹象表明姜黄素可以诱导miR-34,但此前并没有对该现象进行系统的研究。此外,尚不清楚其背后的机制是什么。”

Heiko Hermeking,LMU 实验和分子病理学教授

研究人员现在使用转基因人类结直肠癌细胞系证明,姜黄素可增加肿瘤细胞中所谓的活性氧 (ROS) 的产生。这些 ROS 激活信号通路,通过转录因子 NRF2 产生 miR-34,然后诱导肿瘤细胞过早老化和程序性细胞死亡。“此外,肿瘤细胞迁移和侵入周围组织的能力受损,”Hermeking 说。“我们还能够在我们的小鼠模型中证实,姜黄素诱导的 miR-34 表达抑制了结直肠癌细胞向肺部的转移。”此外,姜黄素通过 miR-34 使肿瘤细胞对化疗物质 5-FU 更加敏感。

结果的一个重要方面是这些效应独立于 p53,p53 通常在大多数肿瘤类型中丢失并且难以在所有肿瘤细胞中重建。“对于姜黄素,我们发现了一种物质,我们可以通过激活 miR-34 来干预 p53 下方的信号级联,”Hermeking 说。这组作者说,这项研究的结果可能会为新的治疗选择带来有趣的方法,这应该在进一步的研究中进行。

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