无忧生活网科学家陈述称，他们在肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者中发现了一系列可能具有医治意义的表不雅遗传润色。由来自16个国度的76名研究职员构成的复杂研究小组在《科学转化医学》上颁发了其研究“DNA甲基化的全基因组研究显示ALS中代谢、炎症和胆固醇路子的改变”。
ALS是一种致命的神经退行性疾病，影响着美国约18,000人，今朝还没有治愈方式。各类缘由尚不完全清晰，但该疾病的遗传力估量约为50%，这表白ALS的病发可能由遗传和情况/糊口体例风险身分引发。
虽然表不雅遗传危险身分已在小患者样本中进行了研究，但迄今为止，还没有对ALS中的DNA甲基化模式与患者保存进行年夜范围的全基因组阐发，致使成果彼此矛盾，而且只有少数肯定的身分。是以，世界各地的研究职员一向在汇编全基因组阐发研究(GWAS)的成果，以肯定分歧的表不雅遗传模式，从而深切领会ALS病因和疾病进程。然后，他们进行了一项年夜型DNA甲基化研究，以肯定与表不雅遗传身分(如代谢、胆固醇生物合成和免疫)相干的42个基因上的差别甲基化位置(DMP)。
研究小组发现，DMP注释的基因富含与胆固醇生物合成相干的路子。基因DHCR24、ABCG1、MSM01和SLC7A11的DNA甲基化模式高于均匀程度，与HDL和总胆固醇和BMI相干特点(糖尿病和肝脂肪含量)相干。另外，先前被以为与酒精摄取有关的SLC7A11被证实是ALS的表不雅遗传危险身分。
“在SLC7A11中发现的联系关系——和酒精作为ALS的危险身分——与ALS中两个明白的病理进程有关;谷氨酸兴奋毒性和/或氧化应激，”科学家写道。
随后，表白ALS风险与血液胆固醇之间联系的基因组阐发也可能表白脊髓和年夜脑中胆固醇程度升高。
研究小组还发现，新陈代谢的改变可以作为ALS病发的表不雅遗传身分阐扬必然感化。他们指出，“据报导，ALS患者在全部疾病进程中体重指数下降，和各类其他全身代谢改变，包罗代谢亢进和高脂血症……代谢可能因线粒体缺点、不受节制的肌束颤抖或增添呼吸尽力。”
研究职员暗示，这些被粉碎的路子“多是医治干涉干与的潜伏路子，由于饮食代表了一个可改变的身分……[而且]可以经由过程抵偿脂质代谢缺点或抵偿较低体重指数增添的能量需求，从而有益于疾病预后”。
这项新研究还包罗有关免疫系统及其在ALS中的感化的数据。免疫相干特点的基因丰硕，如IgE、哮喘和过敏。这些富集与白细胞比例的改变有关，出格是ALS患者中粒细胞比例较高和淋巴细胞比例较低。研究职员暗示，“粒细胞比例的增添与预后较差有关……致使神经炎症。”
这些发现对潜伏的医治干涉干与很有但愿，由于白细胞活性可以经由过程药物改变。团队成员来自澳年夜利亚、比利时、巴西、加拿年夜、法国、爱尔兰、以色列的学术或医疗机构，他们的结论是，他们的发现“可能对新疗法感乐趣，出格是斟酌到肥年夜细胞活性可能遭到医治影响”。、意年夜利、马耳他、荷兰、葡萄牙、西班牙、瑞士、土耳其、英国和美国。
