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新生小鼠的病毒感染诱发成年小鼠自身免疫性胃炎

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在2022年2月28日颁发在《尝试医学杂志》上的一项针对小鼠的研究中(“鼠玫瑰花病毒传染粉碎胸腺中枢耐受性会引发本身免疫性胃炎”),圣路易斯华盛顿年夜学医学院的科学家证实这是一种新机制,新生小鼠传染玫瑰病毒(MRV)(一种与人类玫瑰病毒高度相干的小鼠疱疹病毒),在传染减退好久后,会在成年小鼠中引发本身免疫性胃炎(AIG)。MRV是比来发现的一种病毒,可传染小鼠的胸腺和T细胞。

人类和小鼠玫瑰病毒是疱疹病毒家族的成员。该研究表白,人类玫瑰病毒作为人类本身免疫的可能缘由值得研究。

“病毒与本身免疫性疾病有关,但它们被以为引发本身免疫的最多见体例是经由过程交叉反映免疫细胞。也就是说,当身体发生免疫反映来匹敌病毒时,此中一些反映也会无意中与正常组织产生反映,这是一种‘误伤’,”华盛顿年夜学风湿病学传授韦恩·横山医学博士说医学院和该研究的高级作者。“我们以为这不是MRV引发本身免疫的体例。”

华盛顿年夜学医学院风湿病学传授WayneYokoyama医学博士是该研究的资深作者。[马特·米勒/华盛顿年夜学]

一项初期研究表白,生命初期传染MTV(小鼠胸腺淋巴细胞病毒)会致使生命后期呈现胃特异性本身抗体和AIG。横山说:“我们但愿对此进行跟进,并更深切地研究以肯定缘由,出格是自从上一篇论文颁发以来,我们对胸腺的工作道理有了新的领会,而且有了新的试剂。”

本身免疫性疾病的危险身分被归因于遗传和情况身分,但肯定机制一向很坚苦。虽然初期的研究提出人类玫瑰色病毒传染是本身免疫性疾病的危险身分,但事实证实,肯定因果机制是难以捉摸的,很年夜水平上是由于几近所有人类在进入幼儿园时都传染了最少一种玫瑰色病毒,是以很难辨认未传染的个别对如许的研究。另外,病毒在初度传染后凡是在人体中连结休眠状况,而且在急性传染和呈现本身免疫之间需要很长一段时候。

小鼠玫瑰病毒会粉碎胸腺的中枢耐受进程,致使轮回中发生自我扑灭性本身反映性T淋巴细胞。[横山韦恩]

横山说:“很难找到从未在犯法现场的犯法嫌疑人。”“作为临床大夫,我们常常直接不雅察得病组织,若是没有发现病毒,我们就得出结论,该疾病不是由病毒引发的。但我们面对的环境是,病毒完全在其他处所造成侵害。”

在这项研究中,研究职员切磋了玫瑰病毒对胸腺中枢耐受性成长的粉碎性感化。胸腺是位于胸骨后面的百里喷鼻叶状淋巴器官,在胸腺中辨认并消弭自我粉碎性T细胞。研究职员发现,在新生儿阶段传染病毒几个月后,小鼠呈现了一种胃本身免疫性疾病(AIG),这类疾病是由针对人体本身细胞的T细胞驱动的。

横山诠释说:“这类病毒进入胸腺,T细胞在那边履历一个进程,选择那些对免疫防御有效的细胞,并断根那些极可能侵害人体本身组织的T细胞。”“这全部进程,称为中枢耐受性,城市遭到影响。不该该分开胸腺的T细胞会被排出,几个月后它们会呈现在胃中,在从未传染病毒的处所激发本身免疫性疾病。”

横山的团队包罗儿科风湿病学研究员塔林·比格利(TarinBigley),也是该研究的第一作者,他们用小鼠玫瑰病毒传染新生小鼠,发现三个月后所有受传染的小鼠都呈现了本身免疫性胃炎或胃部炎症,虽然该病毒不存在于胃中。

“我们之前已肯定了MRV的序列,并利用该序列衍生出份子探针,以肯定它是不是存在于本身免疫组织中,”横山说。

研究职员表白,若是在病毒传染后的最初几天内经由过程抗病毒医治消弭病毒,同时病毒仍在积极复制,三个月后小鼠就不会得胃炎。

另外一方面,若是研究职员在八周时用抗病毒药物医治受传染的小鼠,当勾当性传染消逝时,小鼠在三个月后仍会呈现胃炎。

“傍边枢耐受性被粉碎时,本身反映性T细胞就会进入体内,并在成年后的某个时辰发生本身免疫。这类本身免疫比交叉反映可以诠释的规模要普遍很多,由于传染致使发生很是普遍的本身抗体。主要的是,当存在本身免疫性胃炎时,MRV其实不在胃中,事实上,本身免疫在急性病毒传染好久以后就产生了,”Yokoyama说。

人们已遍及以为,当病毒卵白与正凡人类卵白质类似时,病毒传染可能会致使本身免疫性疾病,由于按捺病毒的抗体终究会与正凡人类细胞产生反映。

研究职员发现,传染小鼠玫瑰病毒并发生AIG的测试小鼠会发生针对胃细胞卵白质和多种与本身免疫相干的正常卵白质的抗体。这些小鼠中的T细胞群方向于本身免疫反映。

“我们不以为本身免疫性胃炎是份子摹拟的成果,由于我们不雅察到了如斯普遍的本身抗体反映,”比格利说。“不雅察到受传染的小鼠除抗胃本身抗体外还发生了多种本身抗体,这表白生命初期的鼠玫瑰色病毒传染会致使身体避免靶向本身卵白质的能力呈现普遍的缺点。是以,我们的研究重点是传染对中枢耐受性的影响,而不是份子摹拟。”

在将来的研究中,该团队将摸索人类是不是也产生近似的进程。横山说:“[这项研究]提出了一种可能性,即这类机制多是本身免疫与人类其他病毒传染相干的根本。但是,当产生本身免疫时,病毒可能不再存在,是以我们需要更好的策略在人类中成立这类联系,以斥地经由过程针对病毒来医治本身免疫的新方式。”

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