无忧生活网红色、发炎的皮肤和痛苦悲伤的鳞状皮疹是牛皮癣的标记，牛皮癣是一种本身免疫性疾病，影响着全球近1.25亿人。现有的疗法对很多得了这类疾病的患者只能供给有限的、临时的减缓或没有减缓。
“这些疗法其实不能100%削减疾病，也不克不及治愈疾病”，拉霍亚免疫学研究所(LJI)本身免疫和炎症中间传授MichaelCroft博士说。“若是让患者遏制利用这些药物，疾病几近老是会复发。”
Croft和他的团队发现了一种名为TWEAK的细胞因子卵白若何侵害牛皮癣患者的皮肤细胞。他们在小鼠和人类皮肤细胞中的研究成果颁发在《科学免疫学》杂志上题为“TWEAK与角质构成细胞上的TNF和IL-17阐扬感化，是牛皮癣医治的潜伏方针”的文章中，表白靶向TWEAK可能供给一种替换疗法医治疾病的方式。
“我们以为TWEAK可能被以为是医治牛皮癣的潜伏靶点，”LJI博士后研究员、该研究的第一作者RinkeshGupta博士说。“有这个机遇开辟新的医治选择真是太好了。”
初期的研究表白，银屑病患者血清中可溶性TWEAK含量增添，皮肤银屑病病变组织切片中TWEAK及其受体Fn14的表达增添，这表白中和TWEAK/Fn14通路可以可能削减牛皮癣的皮肤病理。
Croft尝试室的初期尝试表白，TWEAK与角质构成细胞(皮肤表皮中发生角卵白的细胞)彼此感化。研究职员发现，缺少TWEAK的小鼠表示出与疾病相干的趋化因子和细胞因子的表达受损，并削减了皮肤炎症，而向健康小鼠皮下打针TWEAK则会激发具有银屑病份子和组织学特点的皮肤炎症。
在当前的研究中，研究职员表白TWEAK是炎症三重奏的一部门。经由过程研究培育物中的人类角质构成细胞，研究职员发现TWEAK与别的两种细胞因子卵白、肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素17(IL-17)一路触发炎症。这三者仿佛可以节制牛皮癣患者促炎旌旗灯号的发生。
初期的研究表白，靶向TNF和IL-17可有用医治银屑病患者，但这些份子是不是与其他炎症因子彼此感化，今朝尚不清晰。FDA核准针对TNF和IL-17的药物用于医治牛皮癣。
“它们配合感化的事实表白，这类疾病素质上是由所有这三种特定卵白质同时驱动的，”克罗夫特说。“首要的寄义是TWEAK也将是一个很好的药物靶点，正如TNF和IL-17已被证实的那样。”
在当前的研究中，研究职员从药理上按捺TWEAK，并将这类方式与按捺银屑病小鼠模子中的IL-17或TNF进行比力。“若是按捺TWEAK感化于角质构成细胞上的受体，您将取得与按捺TNF或IL-17不异的医治结果，”Gupta说。
“阻断TWEAK可以与靶向TNF或IL-17相媲美，而且可能被视为牛皮癣的替换医治方式，”作者在论文中指出。
角质构成细胞特异性删除TWEAK、Fn14受体的小鼠，在化学引诱后表示出皮肤炎症削减，包罗表皮增生削减(皮肤表皮层内细胞数目增添)和银屑病特点基因表达削减，作者报导。
他们还在人类角质构成细胞中进行了转录组学研究，发现TWEAK在上调人类角质构成细胞中很多银屑病相干基因的mRNA方面与炎症份子表示出强烈的协同感化。这意味着TWEAK加强了人类角质构成细胞的反馈炎症活性。
Croft估计TWEAK按捺剂的将来将用于医治一系列具有潜伏共性的皮肤病，例如牛皮癣和特应性皮炎(湿疹)。“我们以为TWEAK整体上与皮肤炎症有关，”Croft说。他的尝试室今朝正在研究TWEAK在湿疹中的感化。
该研究由美国国立卫生研究院帮助。
