无忧生活网科学家们发现了一种新的潜伏医治方式，可以逆转分歧革兰氏阴性细菌的抗生素耐药性，这些细菌会致使尿路传染、败血症或肺炎等疾病。这项合作研究由牛津年夜学英力士牛津抗菌研究所(IOI)和欧洲多个机构带领的一个团队带领，发现一类新型酶阻滞剂，称为吲哚羧酸盐(InCs)，可按捺酶活性细菌发生的金属-β-内酰胺酶(MBL)抗性酶。这些MBL酶会分化最后的碳青霉烯类抗生素，使微生物对医治发生抗药性。该团队的研究表白，利用吲哚羧酸盐来阻断MBL酶，使得β-内酰胺抗生素可以或许进犯并杀死年夜肠杆菌等细菌在尝试室和小鼠体内传染中。
研究负责人克里斯托弗·斯科菲尔德博士、英力士牛津研究所学术负责人(化学)暗示：“学术界和行业科学家的配合尽力发现了一种全新的药物，可以禁止细菌抵当抗生素的一种体例。”研究职员正在继续对吲哚羧酸盐进行研究，以期进行将来的临床实验。
Schofield及其同事在《天然化学》杂志上颁发了一篇题为“仿照β-内酰胺连系可实现广谱金属-β-内酰胺酶按捺剂”的论文，此中总结道：“这些成果表白InC具有庞大的潜力用于β-内酰胺抗生素的临床开辟。我们正在积极推动InC的人体临床实验，出格存眷NDM介导的耐药性普遍存在的中低收入国度。”
作者暗示，抗生素耐药性的增添激发了人们的耽忧，最少活着界某些地域，环境正在回到抗生素之前的时期，出格是革兰氏阴性菌传染。世界卫生组织(WHO)估量，到2050年，每一年可能有1000万人死于抗菌药物耐药性，而与抗生素耐药性相干的灭亡人数将跨越与癌症相干的灭亡人数，使抗生素耐药性成为最紧急的题目之一现今人类面对的健康题目。“抗菌素耐药性的增添绝对是不成避免的，”斯科菲尔德说。“这是一个年夜题目，由于总的来讲，我们还没有制造出足够的新型临床有效抗生素。作为一个社会，我们必需找到方式来制造新的抗生素并庇护我们现有的抗生素。
美罗培南等碳青霉烯类抗生素是一组主要的、凡是是“最背工段”的抗生素，用于在青霉素等其他抗生素无效时医治严重的多重耐药性(MDR)传染。但是，一些细菌已找到了一种方式，可以经由过程发生金属-β-内酰胺酶来分化碳青霉烯类抗生素，从而禁止它们阐扬感化，从而在碳青霉烯类医治中存活下来。鉴于进入临床实验的新型抗革兰氏阴性药物很少，作者指出，“……降服耐药性以恢复具有杰出平安记实的现有药物(例如β-内酰胺)的活性很是主要……是以，MBL按捺剂，出格是庇护碳青霉烯类的按捺剂，是一个未获得知足的临床需求，出格是在发生MBL的细菌普遍传布的成长中国度。”
碳青霉烯类药物的感化体例与青霉素和其他称为β-内酰胺类的相干抗生素近似，它们可以禁止细菌在试图发展和滋生时构成新的细胞壁，从而杀死细菌。碳青霉烯类比其他近似的抗生素更不变，细菌用来抵当抗生素的很多方式对碳青霉烯类不起感化。但是，对碳青霉烯类药物的耐药性已呈现，例如经由过程编码MBL的基因发生的，这类基因可以敏捷从一个细菌传布到另外一个细菌。今朝还没有针对MBL的取得许可的药物，而且只有一种处于临床实验阶段。
在他们新陈述的研究中，研究职员起首挑选了数十万种化学物资，看看哪些会附着与MBL慎密连系以禁止其工作，而且不与任何人类卵白质产生反映。
该研究肯定吲哚羧酸盐是有前程的新候选者，并经由过程晶体学评估来细心研究它们的工作道理，研究职员表白，新的InC份子以与任何其他药物完全分歧的体例附着在MBL上，由于它们仿照了抗生素与MBL的彼此感化。这类奇妙的特洛伊木马技能使得潜伏药物可以或许很是有用地匹敌多种发生MBL的超等细菌。“……布局-活性关系研究表白，InCs是一种新型有用的MBL按捺剂，对所有具有首要临床相干性的MBL种别均具有活性，”他们写道。InCs具有史无前例的MBL连系模式，这与碳青霉烯底物及其水解产品的连系模式分歧。”
然后研究职员对这些化合物的各个方面进行了化学改变，使其尽量有用。“InC的碳青霉烯型连系模式使我们可以或许微调MBL活性，”他们评论道。研究小组在体外和小鼠体内测试了他们的化合物与碳青霉烯类抗生素结合匹敌多重耐药细菌的环境。研究表白，利用新的候选药物化合物(出格是一种名为InC58的化合物)与碳青霉烯类药物结合医治，匹敌严重细菌传染的结果是零丁利用碳青霉烯类药物的五倍，且剂量浓度较低。
主要的是，这些潜伏的药物在小鼠身上仅表示出轻细的副感化。研究职员指出，“InCs可以庇护碳青霉烯类化合物免受MDR和普遍耐药(XDR)革兰氏阴性病原体中MBL活性的影响，如体外和体内小鼠传染模子所示。”“小鼠对InC58具有杰出的耐受性，当与美罗培南结合利用时，它在多种鼠类腹膜炎/败血症和传染碳青霉烯类XDR菌株传染的年夜腿模子中显示出光鲜明显的体内疗效。”
斯科菲尔德评论道：“这项研究是多年工作的结晶，从挑选复杂的化学物资库，到在尝试室的临床前研究中测试最好候选药物。我们正在积极推动这类新药类型的人体临床实验，最主要的是在碳青霉烯类抗生素耐药性遍及存在的中低收入国度。”
牛津年夜学英力士牛津研究所学术带头人(生物学)蒂姆·沃尔什博士进一步指出：“学术界只要有缔造的空间，就可以缔造出使人赞叹的工具——这就是我们在这里看到的。凭仗INEOS的年夜力撑持，我们可以在IOI内针对多种分歧的细菌靶标和利用复制此类药物发现打算。
“除降服现有抗生素耐药性的药物外，我们还但愿在IOI中发现全新类型的抗生素，不但可以匹敌引发人类传染的细菌，还可以匹敌影响农场动物的细菌。这些动物，如鸡和猪，是人类抗菌素耐药性的来历，是以我们正在追求开辟专门用于农业的药物，并帮忙避免多重耐药性传染。”
