新抗体成熟技术产生高亲和力精氨酸酶 2 抗体

英国剑桥癌症研究中间-阿斯利康抗体同盟尝试室的研究职员率先开辟了一种立异的亲和力成熟手艺，以发生针对精氨酸酶 2 (ARG2) 的按捺性高亲和力抗体，精氨酸酶 2 是一种与首要人类疾病有关的酶，包罗癌症。继该方式颁发在《美国国度科学院院刊》上以后，他们的研究成果今天(礼拜四)颁发在《mAbs》上。

ARG2 靶向并粉碎 L-精氨酸，L-精氨酸是免疫细胞匹敌癌症和传染等疾病相当主要的氨基酸。虽然ARG2对节制体内精氨酸程度是必须的，但它在多种类型的癌症中过度表达，包罗胰腺导管腺癌、肠癌和急性髓性白血病。

在这些癌症中，过量的 ARG2 会下降肿瘤四周 L-精氨酸的程度，并阻碍需要它阐扬感化的免疫细胞，从而缔造一个免疫按捺的局部情况，使肿瘤不受节制地发展，“埋没”免疫系统。是以，ARG2 是按捺性医治抗体的一个有吸引力的靶点，可以帮忙恢复针对癌细胞的免疫功能。

位于剑桥的英国癌症研究中间-阿斯利康抗体同盟尝试室的 Maria Groves 博士和她的团队与已故的牛津年夜学 Cerundolo 传授和他的团队和莱斯特年夜学的 Mark Carr 传授的布局生物学小组合作，发生了很是有前程的潜伏医治性抗 ARG2 抗体。该先导抗体名为 C0021158，是研究职员上个月在 PNAS 上报导的立异抗体亲和力成熟方式的第一个产物，具有完全的抱负特征，包罗高亲和力连系和完全按捺 ARG2 活性。

传统的亲和力成熟方式偏重于摸索抗体的少数特定区域的序列多样性，限制了候选疗法中可以取得的改良，出格是对难以成熟的抗体。用于开辟 C0021158 的立异方式使研究职员可以或许辨认具有不成展望的氨基酸序列转变组合的抗体，这些转变发生光鲜明显进步的亲和力和对 ARG2 的按捺效率。首创性的抗 ARG2 医治抗体工作戏剧性地申明了新的公道方式的上风。

C0021158 的表征凸显了研究职员在开辟候选医治药物方面获得的庞大成功，该候选药物证实了对 ARG2 活性的完全且高效的按捺;在尝试室检测中，该抗体恢复了免疫细胞的增殖被 ARG2 驱动的精氨酸缺少所按捺。莱斯特年夜学进行的卵白质晶体学阐发为抗体介导的按捺机制供给了关头的布局和份子看法，揭露了亲和力成熟致使抗体与 ARG2 彼此感化的庞大转变。按捺性抗体连系引诱 ARG2 布局产生庞大转变，致使酶活性位点产生构象转变，从而禁止 ARG2 活性及其精氨酸靶标的有用连系。