无忧生活网FDA谢绝了ReataPharmaceuticals的巴多索隆甲基(“巴多索隆”)的新药申请(NDA)，用于医治由阿尔波特综合征引发的慢性肾病(CKD)患者。
按照积极的临床数据读数，Bardoxolone是Reata的两种药物之一，这两种药物鞭策该公司股价在2019年和2020年飙升至81%，致使人们猜想该公司将被安进收购。
虽然Reata股价在今天开盘(东部时候上午9:30)下跌10%，至23.49美元，但投资者随后对该股进行反弹，致使该股在买卖竣事时再次飙升25%，至32.74美元，虽然陈述称2021年净吃亏为2.97386亿美元，而2020年净吃亏为2.47752亿美元。
该公司发布的第四时度每股收益为2.35美元，高于阐发师一致展望的2.31美元，投资者仿佛对此感应安心，并暗示截至2021年12月31日，其现金和现金等价物为5.903亿美元，将使其可以或许经由过程以下体例为运营供给资金：到2024年末，这一数字仍低于一年前的8.182亿美元。
Reata周五晚些时辰认可FDA已向其发送了一份完全答复函(CRL)，表白其没法核准巴多索隆新药申请，该公司股价下跌，然后从头上涨。
“按照审查，FDA得出的结论是，它不以为提交的数据表白巴多索龙可以或许有用减缓阿尔波特综合征患者的肾功能损失并下降进展为肾衰竭的风险，并要求供给更大都据撑持巴多索隆的有用性和平安性，”雷塔在一份声明中说。
该机构的结论是在FDA血汗管和肾脏药物咨询委员会于2021年12月8日一致建议否决核准bardoxolone近三个月后得出的。该委员会对Reata供给的证据是不是表白bardoxolone能有用减缓CKD进展投了否决票。阿尔波特综合征患者——而且其好处年夜于风险。
FDA工作职员在会前简报文件中对III期CARDINAL实验的设计提出了质疑，出格是它是不是充实评估了巴多索隆对肾脏疾病进展的影响，和它辨别可逆药效学效应和减缓疾病进展的感化。
工作职员还对该研究的估量肾小球滤过率(eGFR)医治竣事丈量、断根期长度和巴多索隆的平安性(出格是增添尿白卵白与肌酐比率、增添血压和减轻体重)提出了疑问。
“斟酌到负面简报文件和在独一投票题目上一致投票否决巴多索龙，这一成果其实不完全使人惊奇，”罕有疾病高级董事总司理兼SVBLeerink高级研究阐发师JosephP.Schwartz在一份研究陈述中写道。
他指出，Reata继续在常染色体显性多囊肾病患者的III期FALCON实验(NCT03918447)中研究巴多索隆。该公司已提交方案批改案，将实验的首要终点更改成第108周(之前为第52周)医治竣事后eGFR相对基线的转变。样本量从550名患者增添到850名患者;今朝已有跨越500名患者入组。
按照Reata的说法，FDA在其CRL中暗示，巴多索龙的题目“可以经由过程供给有用性证据来解决，此中包罗来自充实且杰出对比研究的证据，该研究显示对患者肾功能损失率具有临床相干影响阿尔波特综合征，或对临床成果的影响(即捕获阿尔波特综合征患者感受、功能或保存的终点)。”
“另外，FDA暗示，我们需要解决巴多索隆是不是对QT间期(一种心电图丈量方式，计较为从Q波起头到T波竣事的时候)具有临床相干影响，并表白巴多索隆已证实的临床好处年夜于其风险，”Reata弥补道。
“我们打算与FDA紧密亲密合作，将这类主要的药物带给美国患者，”Reata弥补道。
“很是掉望”
Reata董事长兼首席履行官J.WarrenHuff弥补道：“这一成果对我们公司和介入我们针对Alport综合征患者的巴多索龙开辟项目标很多患者、家眷和研究职员来讲长短常使人掉望的。”“我们将继续与FDA合作，确认我们奥尔波特综合症项目标下一步步履。”
Huff在2020年1月接管GENEdge采访时诠释了巴多索龙的设计道理：
“我们的药理学很是有趣的是它可以医治疾病的炎症根本;它不克不及医治血压，”赫夫诠释道。“这些患者都在服用降压药物，以实现最好的血压节制。我们的药物可以医治线粒体功能障碍，从而驱动肾脏的炎症进程。当我们赐与它时，我们看到他们的肾小球滤过率(GFR)敏捷恢复。与抚慰剂比拟，这一点得以保持。”
2019年11月，Reata陈述了一项为期两年的研究的一年数据，显示服用巴多索隆的患者在第48周时的GFR改良了约+5、4.5或5分，而服用巴多索隆的患者的GFR则下降了4.5至5分。患者随机接管抚慰剂。
一年后的2020年11月，Reata陈述了III期CARDINAL实验(NCT03019185)的第二年积极数据，显示在第100周时，接管巴多索隆医治的意向医治(ITT)患者与抚慰剂比拟，在eGFR相对基线的均匀转变为7.7mL/min/1.73m2。在第104周(医治第二年最后一次给药后4周)，接管巴多索隆医治的ITT人群中的患者与抚慰剂比拟，eGFR相对基线的均匀转变为4.3mL/min/1.73m2，显示出统计学上光鲜明显的改良。
