研究人员发现了一种可最大限度减少移植过程中肝损伤的新途径

加州年夜学洛杉矶分校带领的研究描写了一种名为 CEACAM1 的卵白质在移植进程中庇护肝脏免受毁伤的感化，从而有可能改良移植成果。但调理这类庇护特征的特点依然未知。

在 8 月 2 日《科学转化医学》在线颁发的一项研究中，一个研究小组肯定了这类庇护的本源份子身分，并展现了若何利用份子东西和替换基因剪接使 CE​​ACAM1 更具庇护性，从而削减器官毁伤，并终究改良移植后的成果。

在移植之前，实体器官(例如肝脏)没有血流，是以缺少氧气。在移植进程中，血液供给会返回器官，但该进程可能会致使炎症和组织毁伤，称为缺血性再灌注毁伤，也称为再氧合毁伤。

“领会致使器官欠缺的身分依然是扩年夜可用于拯救生命的移植的供体库的最好选择，”加州年夜学洛杉矶分校外科学系的副项目科学家、该研究的首要作者肯尼思·德里(Kenneth Dery)说。“缺血再灌注毁伤等围移植事务会激活受体的免疫反映并对成果发生负面影响。

具体来讲，研究职员发现，调理耗氧量的缺氧引诱因子 1 (HIF-1α)在调和 CEACAM1 版本(称为 CEACAM1-S)的激活中阐扬了焦点感化，CEACAM1-S 可以限制细胞毁伤并改良小鼠的肝功能。他们还发现，人类供体肝脏中 CEACAM1-S 和 HIF-1 之间的这类关系预示着更好的整体肝移植成果和更好的免疫功能。

研究职员发现了一种新的基因表达路子，该路子在缺血和氧应激后被激活。这类路子称为选择性剪接，是细胞在危险、炎症和毁伤时用来加强卵白质多样性的一种顺应。

研究职员发现，当细胞感知到低氧前提时，HIF-1α 起头调理 RNA 剪接因子、多聚嘧啶束连系卵白 1 (Ptbp1)，进而指点 CEACAM1 基因的剪接，从而发生庇护性 CEACAM1-S削减移植引发的肝毁伤的版本。