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研究揭示幽门螺杆菌诱发胃癌的机制

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幽门螺杆菌 (H. pylori) 传染凡是与腹痛、腹胀和胃酸过量有关。临床证据表白,传染幽门螺杆菌 cagA+菌株会光鲜明显增添患胃癌的风险。

幽门螺杆菌向宿主传递的一种特别卵白质,癌卵白“CagA”,已被证实与多种宿主卵白​​质彼此感化并增进胃癌产生(正常细胞向癌细胞的转化)。但是,与其生化活性相干的潜伏机制还没有完全肯定。

2023 年 7 月 18 日颁发在Science Signaling上的一项新研究分享了对致癌 CagA 感化的其他机制的看法。

“CagA 与胃上皮细胞内的多种宿主卵白​​彼此感化,从而引诱与肿瘤产生相干的路子并增进胃癌产生。我们很好奇找出哪些路子介入了这一进程,”该论文的首要作者 Atsushi Takahashi-Kanemitsu 博士说。顺天堂年夜学生物化学与系统生物医学系助理传授,论述了进行这项研究的念头。

为了展开研究,研究职员在三种分歧的模子(非洲爪蟾(尝试室田鸡)胚胎、成年小鼠胃和培育的人胃上皮细胞)中表达癌卵白 CagA,并试图领会其对宿主细胞和路子的影响。

研究小组指出,非洲爪蟾胚胎中 CagA 癌卵白的表达致使集聚舒展活动受损,即在胚胎发育进程中不雅察到的细胞活动,触及塑造或拉长有机组织和器官。这类毁伤进一步干扰了随后的关头胚胎发育进程,包罗体轴的构成。

一样,研究小组利用成年小鼠进行了一项尝试。他们培养出转基因(转基因)小鼠,这些小鼠在接管他莫昔芬医治后,在胃上皮细胞中特异性表达 CagA 癌卵白。

研究职员不雅察到,成年小鼠胃中的 CagA 表达致使幽门腺(增进消化/胃功能的排泄腺)深度增添,而且还激发异常/过度的细胞增殖,这是在各类类型的小鼠中不雅察到的现象。癌症。这也致使卵白质“VANGL1/2”——梵高样(VANGL)卵白质家族的成员,在各类生物进程中阐扬关头感化——从质膜到细胞质的置换。

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