对前列腺癌细胞操纵何种份子程度机制进行移动和分散的熟悉的进步可能为医治侵袭性前列腺癌供给新的机遇。这是瑞典于默奥年夜学的研究职员与乌普萨拉和东京的研究职员合作进行的一项新研究得出的结论。
于默奥年夜学的 Maréne Landström 传授说:“我们可以证实,旌旗灯号份子中的一种特定氨基酸在带动癌细胞方面阐扬侧重要感化,从而增添了转移的风险。”
研究职员研究了发展因子 TGF-β(转化发展因子 Beta),它调理细胞的发展和特化。先前的研究表白,很多癌症情势城市过度发生 TGF-β,此中之一就是前列腺癌。事实证实,高程度的 TGF-β 与不良预后和低存活率紧密亲密相干,由于发展因子会刺激癌细胞在人体内分散并致使危及生命的继发性肿瘤(即所谓的转移)。
TGF-β 调理卵白质 Smad7 的表达,Smad7 是 TGF-β 旌旗灯号链中的活性成份。在健康细胞中,Smad7 可以经由过程负反馈禁止延续的 TGF-β 旌旗灯号传导。但是,与之前的不雅点相反,Maréne Landström 及其研究小组和同事此刻可以证实,在癌细胞中,Smad7 可以经由过程调理 HDAC6 和 c-Jun 的基因表达来加强肿瘤的成长。
引发研究职员注重的特定氨基酸称为 Lys102,存在于 Smad7 中。该氨基酸与 DNA 中特定的基因调理功能连系,以增添基因表达 HDAC6 和 c-Jun 的发生。这使得癌细胞变得更轻易移动而且更轻易构成转移。研究职员已可以或许发现所有这些变量与前列腺癌的负面预后之间存在较着的联系。
“好动静是,经由过程利用 HDAC6 按捺剂医治,我们可使前列腺癌细胞掉去活动性。如许,便可觉得下降转移风险的医治斥地新的机遇,”Maréne Landström 说。
英国今朝正在进行临床实验,寻觅针对实体瘤患者的特异性 HDAC6 按捺剂,这意味着利用 HDAC6 按捺剂的医治可以成难堪治性疾病患者癌症医治的弥补。将来的研究可以摸索唆使 Smad7、HDAC6 和 c-Jun 表达的益处,以便为得了侵袭性前列腺癌的男性供给新的、更具体的医治方式。
该研究还显示了 Smad7 的全新功能,它可以招募 Smad2 和 Smad3 到这些基因的转录位置。此前,人们以为 Smad7 具有 TGF beta-Smad2/3 转录活性按捺剂的感化。