性研究药物可阻止与神经退行性疾病相关的有毒蛋白质

一种针对 TDP-43 卵白(肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS) 和额颞叶痴呆 (FTD) 的尽人皆知的标记)引发身分的研究药物可能会削减与这些疾病相干的卵白质堆集和神经功能阑珊。宾夕法尼亚年夜学医学院和梅奥诊所的研究职员进行的临床研究。成果颁发在《科学转化医学》上。

这项工作初次展现了突变的 C9orf72 基因发生的有毒聚(GR)(甘氨酸-精氨酸反复序列)卵白若何刺激 ALS(也称为卢伽雷氏病)和 FTD 患者中发现的 TDP-43 堆积。在小鼠模子中，研究职员还表白，利用一种称为反义寡核苷酸 (ASO) 的管道药物医治可下降聚 (GR)、TDP-43 团块的程度，并随之下降神经退行性变。

“ALS 和 FTD 的一个常见遗传缘由是 C9orf72 基因的反复扩增，这在某种水平上致使退化神经元中 TDP-43 的堆积，但迄今为止仍不清晰这二者之间是若何联系的，”配合资深作者 James 说Shorter 博士，宾夕法尼亚年夜学佩雷​​尔曼医学院生物化学和生物物理学传授。“我们发现，若是这些有毒的聚(GR)卵白存在，TDP-43 堆积得更快，这表白突变、聚(GR)和 TDP-43 之间存在直接联系。”

ALS 是节制人的肌肉、言语和呼吸能力的活动神经元的进行性退化。FTD 是 60 岁以下人群中最多见的痴呆症，会致使年夜脑前颞叶和/或额叶受损;跟着它的成长，人们变得愈来愈难以正常工作，乃至赐顾帮衬本身。

“这一发现提出了一个使人兴奋的潜伏医治靶点，经由过程下降多聚(GR)程度来医治这些令人虚弱的疾病，”Shorter 尝试室的博士后研究员、配合第一作者 Hana Odeh 博士弥补道。