前列腺癌是美国男性灭亡的首要缘由,而且它对最有用的化疗药物之一顺铂具有耐药性。此刻,研究职员在ACS Central Science上报导,已开辟出第一种疗法,可以粉碎前列腺癌细胞的新陈代谢,并将顺铂开释到虚弱的细胞中,致使它们灭亡。在小鼠模子中,口服给药的版本光鲜明显缩小了肿瘤。
顺铂进犯睾丸癌细胞、乳腺癌细胞、膀胱癌细胞、肺癌细胞和卵巢癌细胞,粉碎其DNA并有用粉碎肿瘤。但是,它对前列腺癌无效,缘由尚不清晰,并且很多晚期病例对其他疗法(例如雄激素褫夺)没有反映。
此前,研究职员在小鼠模子中表白,跟着疾病的进展,肿瘤细胞从糖酵解转向脂肪酸氧化以撑持其发展和割裂。是以,迈阿密年夜学西尔维斯特综合癌症中间的 Shanta Dhar 和同事但愿开辟一种疗法,经由过程靶向对代谢进程相当主要的线粒体卵白,使细胞对顺铂敏感,从而按捺癌细胞中的脂肪酸氧化。
研究职员经由过程评估 38 名前列腺癌患者的活组织查抄,证实人类前列腺癌细胞操纵脂肪酸氧化而茁壮成长。然后,他们挑选了几种含顺铂的前药化合物,这些化合物在分化时会开释铂基份子,看看它们是不是可以按捺脂肪酸氧化。
顺铂前药 Platin-L 的顺铂份子一侧与 12 碳脂肪酸连系,另外一侧与虎魄酸连系,经由过程与长链脂肪酸转运所需的关头卵白(一种首要卵白)连系而阐扬最年夜感化。这一代谢进程中的一步。在实验中,Platin-L 在几种分歧的细胞系中使前列腺癌细胞的发展削减了 50% 以上。
为了开辟一种可以口服的医治方式,研究职员将 Platin-L 封装在由生物相容性聚合物制成的纳米颗粒中,靶向前列腺癌细胞。他们将纳米颗粒打针到得了顺铂耐药性前列腺癌的小鼠模子中,不雅察到肿瘤缩小了,而用盐水或顺铂医治的动物的肿瘤却发展了。